此原料药检出致癌物！国家药监局专门出文件指导 华海药业因此2019年损失过亿且在美涉200多起诉讼面临巨额索赔

　　5月8日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》。

　　试行指导原则指出，自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA)等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。

　　亚硝胺类杂质属于ICH M7（R1）(《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》)指南中提及的"关注队列"物质。根据世界卫生组织公布的致癌物清单，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物质；根据国际认可数据库，已有部分亚硝胺类杂质有公开的致癌性数据，如NDMA、NDEA、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）等。

　　国家药品监督管理局药品审评中心表示，为了保证药品的安全和质量可控，实现有效的风险控制，特制定本技术指导原则，旨在为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供指导。

　　试行指导原则要求，由于亚硝胺类杂质在人体中可接受限度较小，微量杂质的检测和控制难度大。因此对于亚硝胺类杂质的控制应采取避免为主，控制为辅的策略。药品上市许可持有人/药品生产企业应切实履行药品质量管理的主体责任，对药品的安全和质量进行全生命周期管理，尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入，若确不能完全避免的，应充分评估药品中亚硝胺类杂质的风险，并将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。

　　5月8日同一天，浙江华海药业股份有限公司发布一则公告称，近日收到公司聘请的美国DuaneMorris律师事务所合伙人律师AlanKlein发来的有关美国缬沙坦案件进展汇报，涉及华海药业及下属子公司华海美国、普霖斯通和寿科健康在美国的缬沙坦诉讼进展情况。

　　根据华海药业公告显示，正是在2018年7月，一些美国市场消费者因在缬沙坦原料药的未知杂质中发现含量极微的基因毒性杂质（NDMA）事件，认为公司等众多被告存在欺诈性隐瞒、违反合约、疏忽、不当得利等行为，而陆续向美国各地的法院提起诉讼。

　　公告披露，Kruk等24起缬沙坦集体诉讼案件中，各原告起初在美国各地的联邦法院起诉，目前除了1起案件还在申请合并外，其他均已合并至美国新泽西州联邦法院卡姆登法庭Kugler法官处审理。案件共涉及约60名被告，包括：(1)华海药业及华海美国、普霖斯通、寿科健康三家子公司； (2) Teva、Aurobindo、Torrent、Hetero、Mylan、Camber等全球主要的仿制药生产商； (3) McKesson 和AmerisourceBergen等两家美国著名的仿制药分销商； (4) 批发商、包装商、标签商； (5) 零售商（包括Rite Aid、CVS、Walgreens、Walmart、Express Scripts、Humana）。每起案件的诉请金额均不低于500万美元，初步估计总共诉请金额超过1.2亿美元。

　　另外，Gremillion等190起人身伤害案件中，30起案件的原告起初在美国各地的联邦法院或州法院起诉，后合并至美国新泽西州联邦法院卡姆登法庭Kugler法官处审理；160起案件的原告直接向美国新泽西州联邦法院请求加入上述合并的诉讼进行审理。案件共涉及约60名被告，包括：(1)华海药业及华海美国、普霖斯通、寿科健康三家子公司； (2) Teva、Aurobindo、Torrent、Hetero、Mylan、Camber等全球主要的仿制药生产商； (3) McKesson 和AmerisourceBergen等两家美国著名的仿制药分销商； (4) 批发商、包装商、标签商； (5) 零售商（包括Rite Aid、CVS、Walgreens、Walmart、Express Scripts、Humana）。每起案件的诉请金额均不低于7.5万美元，初步估计总共诉请金额超过1425万美元。

　　第三例为Runo等4起人身伤害案件，原告直接向美国新泽西州米德尔塞克斯郡地方法院起诉，案件交由州地方法院法官审理。被告包括华海药业及华海美国、普霖斯通、寿科健康三家子公司，4起案件的原告在起诉时均未列明具体的诉请金额，均要求法庭酌情裁量。

　　华海药业表示，上述诉讼案件实体审理尚未开始，诉讼结果尚存在不确定性，公司亦无法准确判断对本期利润及期后利润的影响。公司已聘请专业律师团队代理应对相关诉讼，在尊重客观事实的基础上，积极谋划问题的解决方案。根据公司聘请的律师团队的意见，原告在美国联邦法院诉请的金额不等于法院最终裁决的金额。由于缬沙坦案件被告众多（目前已有大约60家公司被列为被告），法院最终裁决的金额也不等于公司及其三家子公司所需承担的金额。

　　资料显示，华海药业创立于1989年，总部位于浙江。公司在全球拥有40多家分子公司（包括中国、美国、日本、德国等），经营范围包括药品的生产、医药中间体制造、经营进出口业务，公司与全球500多家制药企业建立长期合作关系，为近200个国家和地区提供医疗健康产品。

　　华海（美国）国际有限公司为华海药业下属全资子公司，主要经营药品及中间体贸易、药品研究及相关咨询；普霖斯通制药有限公司为华海美国下属控股子公司普霖强生生物制药股份有限公司的全资子公司，主要负责北美地区的仿制药研发、申报和市场销售业务；寿科健康美国公司为普霖斯通下属全资子公司，主要负责国际市场制剂销售业务开拓。

　　华海药业是中国首家通过美国FDA制剂质量认证并自主拥有ANDA文号的制药公司，也是首家在美国实现规模化制剂销售的中国制药公司。

　　根据华海药业公布数据，公司缬沙坦原料药在2017年、2018年销往欧洲金额分别为2.3亿元与1.18亿元，而2019年1-9月为0。

　　另据，华海药业2019年年报显示，预计负债期初为2.28亿元，其中因缬沙坦事项影响所预估产品召回费用及因产品断货等所引起的客户补偿等费用分别为2002.7万元、2.08亿元；预计负债期末为1.18亿元，其中客户补偿支出1.13亿元，诉讼赔偿支出520.5万元。