创新药系列研究：CAR-T为系统性红斑狼疮带来治愈曙光

　　系统性红斑狼疮患者人群大，治疗需求迫切。系统性红斑狼疮（SLE）是累及多系统、多器官的自身免疫疾病，患者有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼疮性肺炎等症状，会导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡。国内约有100 万SLE 患者，全球约有780 万患者。患者多为20-40 岁的育龄期女性，外貌变化及生育功能受损严重影响患者生活，存在极强的治疗意愿和迫切的治愈追求。
　　SLE 无根治疗法，长期无药物缓解难达到。治疗的最终目标是达到疾病缓解，即没有任何疾病活动，最理想的情况是不需要接受免疫抑制剂或激素的维持治疗，也没有血清学检查异常。SLE 的长期缓解难以达到，10 年缓解率仅为0.4%。
　　在无治愈疗法的情况下，当前常用激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等进行SLE 治疗。然而传统药物存在严重副作用，生物制剂仅联合标准疗法用于难治或复发患者，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求。
　　CAR-T 疗法为SLE 带来治愈曙光。SLE 疾病相关的自身抗体主要由B 细胞分化而来的细胞分泌。CAR-T 疗法此前已广泛应用于B 细胞瘤治疗，有望达到深度清除SLE 致病性B 细胞的效果，触发免疫“重置”，完全缓解疾病。中国和海外两项学术研究分别纳入13 例和7 例重度难治的SLE 患者，结果表明CAR-T 疗法治疗SLE 有望安全高效达到一次性治愈：
　　1）安全性方面，与CAR-T 相关的不良反应CRS 在大部分患者中为轻度，未发生ICANS。
　　2）疗效方面，治疗后80%的患者SLEDAI-2K 评分降至0 分（3 例4 分的患者由于永久肾损伤导致蛋白尿/血尿，其他SLE 症状已消除），自身抗体实现血清学转阴，并达到持久缓解，最长达44 个月（近4 年）。
　　3）患者疾病缓解是在无药物治疗的情况下达到，这是SLE 治疗最难达到的终极缓解目标。所有患者均无需羟氯喹、激素或免疫抑制剂治疗，达到了接近一次性治愈的效果。
　　相比传统治疗方式，一次性治愈具有巨大优势。传统治疗需要长期用药并频繁监测疾病活动和药物副作用。CAR-T 有望安全高效达到一次性治愈，从而使患者摆脱药物治疗，恢复正常生活，具有极大的临床和社会价值。异体CART可能成为进一步降低成本的新选择，相关研究已启动。
　　关键数据即将读出，中国药企有望领先。海外及国内的细胞治疗公司已积极布局用于治疗SLE 等自免疾病的研发管线：药明巨诺已商业化产品瑞基奥仑赛于23 年4 月获得IND 批准，预计将于年底或明年初公布初步数据，关键性研究预计于2024 年启动；亘喜生物CD19/BCMA 双靶CAR-T 治疗SLE 在体外研究和IIT 中取得初步积极数据，将于明年上半年公布；BMS 和诺华利用新开发的加速生产平台专门研发了用于自免疾病的CD19 CAR-T，均已进入临床I 期，有望于明年读出数据；Cabaletta Bio 采用驯鹿生物授权序列开发的CD19CAR-T 正在开展SLE 临床I/II 期研究，并获得FDA 授予的快速通道资格；Fate therapeutics 研发的异体iPSC CAR-T 疗法临床研究已于7 月获批。
　　投资建议：CAR-T 治疗为SLE 带来治愈曙光，中国药企在这一领域深度参与并有可能最早读出积极数据，取得领先优势。建议关注临床进度较快的公司：
　　药明巨诺、亘喜生物等。
　　风险提示：临床进度不及预期，商业化进度不及预期，监管政策变动风险，行业竞争加剧风险。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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