医药生物行业研究：DATO-DXD有望成为全球首个治疗肺癌的TROP2ADC 国产SKB264有潜力成为BESTINCLASS

　　主要观点
　　Dato-DXd有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP2 ADC2024年2月19日，第一三共/阿斯利康联合宣布，其递交的Dato-DXd生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康共同开发的TROP2 ADC，载荷为拓扑异构酶1抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解linker相连，DAR值~4。如此次能获得批准，将成为全球首个治疗肺癌的TROP ADC。此次申报上市基于关键III期TROPION-Lung01试验结果。
　　2023 ESMO大会上， 公布了TROPION-Lung01研究的积极结果，TROPION-Lung01旨在评估Dato-DXd单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗的在携带或不携带驱动基因改变的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。主要终点为BICR评估的OS 和 PFS。
　　数据表明 Dato-DXd 单药治疗可显著提高患者的 PFS，且非鳞 NSCLC亚组的PFS获益更为显著。会上公布的结果显示：经BICR评估，与多西他赛相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75；95% CI：0.62-0.91；p=0.004），接受Dato-DXd治疗的患者中位PFS为4.4个月，而多西他赛为3.7个月。Dato-DXd组cORR为26.4%（vs多西他赛组12.8%）， 中位DoR为7.1个月（vs 多西他赛组 5.6 个月）。
　　在预先设定的非鳞状亚组人群中，与多西他赛相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63；95% CI：0.51-0.78）；Dato-DXd 组中位 PFS 分别为 5.6 个月（vs 多西他赛 3.7个月）。Dato-DXd 组确认 ORR 为 31.2%，包括 4 例完全缓解（CR），而多西他赛的 ORR 为 12.8%，且尚未观察到完全缓解的情况。
　　OS 方面，在总体人群和非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 均显示出相对于化疗有数值上的获益趋势，但在数据截止时，OS 尚未达到统计学显著，研究目前正在进行中，将在进一步分析中对OS进行评估。
　　SKB264治疗EGFR-TKI经治NSCLC数据亮眼，有潜力成为Best inclass
　　SKB264是由科伦博泰研发的TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升，使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，可与抗体不可逆偶联，另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合。SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应。
　　2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化SKB264(MK-2870)的独家权利。SKB264已获得3项突破性疗法认定（BTD），分别用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳　　腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）、既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌。
　　2023年12月科伦博泰宣布SKB264（MK-2870，商品名：佳泰莱）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC) 成人患者的新药上市申请获国家药品监督管理局受理，该申请是基于一项SKB264(MK-2870) 单药治疗用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究（OptiTROP-Breast01)，佳泰莱有望成为中国首个获批上市的国产创新TROP2-ADC。
　　2023年6月4日， 在 2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，SKB264以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。这是一项II期拓展研究，入组43例经过多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，接受SKB264单药治疗(5mg/kg, Q2W)。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。研究数据结果：
　　入组 43例患者，其中22例为EGFR突变患者，21例为EGFR野生型患者。76.7% (33/43)的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。39例患者疗效可评估，客观缓解率(ORR)为43.6%(17/39)，疾病控制率(DCR)为94.9%(37/39)，中位持续缓解时间(mDoR)为9.3个月，6个月DoR率为77%。中位总生存期(mOS)尚未达到，12个月OS率为70.6%。
　　在EGFR突变患者中，所有患者均为EGFR-TKI耐药，50%的患者至少接受过一种化疗方案，59.1%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为11.1个月，12个月OS率为80.7%。
　　所有EGFR野生型患者均为抗PD-1/L1治疗失败，其中76.2%的患者接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%(17/19)，mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。
　　2023年7月， SKB264单药对比培美曲塞联合铂类治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR 突变的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究正式启动，该试验旨在比较计划入组356例患者，主要研究终点为IRC评估的无进展生存期(PFS）。
　　我们认为国产ADC创新药已站上全球ADC领域的中心舞台，通过多个海外授权交易得到了证明。同靶点ADC药物全球研发竞争激烈，但我们相信未来还会有更多国产ADC产品证明其临床疗效具有全球Best inclass的潜力。建议关注国产ADC领先企业以及相关产业链。
　　投资建议
　　建议关注科伦博泰、迈威生物、百利天恒、恒瑞医药、石药集团、翰森制药、乐普生物、药明合联、荣昌生物等。
　　风险提示
　　药品/耗材降价风险；行业政策变动风险等；市场竞争加剧风险等。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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