百济神州(688235)：泽布替尼CLL适应症欧盟获批 提供优先治疗选择

　　事件：2022年11月17日，欧盟委员会（EC）批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者；11 月10日，泽布替尼在巴西获批治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者以及既往接受过至少一种抗CD20 疗法的R/R边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者；11月9 日，公司发布2022Q3 主要财务数据，2022Q3 实现收入3.9 亿美元(+87.8%)，其中产品收入3.5 亿美元(+81.6%)；实现净亏损-5.6 亿美元。
　　泽布替尼有望成为新确诊和R/R CLL患者的优先治疗选择。本次EC批准基于两项3 期临床试验的积极结果，分别为在既往未经治疗的CLL 患者中开展的SEQUOIA 试验（NCT03336333）和在R/R CLL 患者中开展的ALPINE 试验（NCT03734016）。这两项试验中，无论与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）相比用于一线CLL 治疗，还是与伊布替尼相比用于R/R CLL 治疗，百悦泽均呈现优效性。百悦泽是唯一经独立评审委员会（IRC）评估在R/R CLL 中对比伊布替尼获得优效性的BTK 抑制剂，其总缓解率（ORR）分别为80.4%和72.9%（双侧p 值=0.0264）。此外，相比于伊布替尼，接受百悦泽治疗的患者有更多人一年后仍维持缓解状态（78%和90%），两项试验中不良事件与百悦泽总体安全性特征一致。此项批准或将为CLL 患者提供具有变革性的治疗选择。
　　医保助力PD-1渗透率稳健提升，多项适应症国内外申报快速推进。百泽安（替雷利珠单抗注射液）2022Q3中国销售额总计1.3亿美元(+66.5%)，百泽安新增治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）、二线治疗尿路上皮癌（UC）、一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线治疗鳞状NSCLC 和二线或三线治疗肝细胞癌（HCC）五项适应症获纳入国家医保药品目录。百泽安后续适应症申报上市也在顺利推进中：
　　1）国内：联合化疗用于一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的新适应症上市许可申请获CDE 受理；2）国外：新西兰：用于一线、二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和二线治疗食管癌的新药上市申请已获Medsafe 受理；韩国：用于二线治疗食管癌的新药上市申请已获MFDS 受理。
　　3）临床进展：全球3期临床RATIONALE 301 达到主要终点并在ESMO 2022口头报告，用于一线治疗不可切除HCC成人患者，与索拉非尼相比展示出总生存期的非劣效性；用于二线治疗NSCLC 的3 期试验RATIONALE 303 在预先设定的亚组间取得的缓解一致性数据，并在ESMO 2022 海报展示；全球3期试验RATIONALE 303（NCT03358875）最新临床数据在WCLC 2022 公布，包括其作为单药与化疗对比治疗既往经治晚期NSCLC 患者的终期分析结果。
　　BTK抑制剂国内外快速放量，多项适应症国内外申报快速推进。BTK 抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）2022Q3全球销售额总计1.6亿美元(+136.3%)，其中，美国市场销售额1.1亿美元（+221%），主要由于美国处方数量持续增长及临床医生在套细胞淋巴瘤（MCL）、WM 和MZL 等获批适应症中使用增多；中国市场2022Q3销售额3950 万美元（+23%），主要由于包括CLL、MCL 和WM在内多个已获批适应症销售额持续增长，百悦泽国内获批三项适应症均已纳入国家医保目录。
　　1）临床优效性持续验证：全球3期ALPINE 试验的一项终期分析中，百悦泽对比伊布替尼用于CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。
　　2）后续适应症上市申报顺利推进：欧洲：获欧盟委员会批准用于边缘区淋巴瘤（MZL）治疗，标志百悦泽成为首个且唯一在欧盟地区获批用于MZL 治疗的BTK 抑制剂；获EMA 人用药品委员会（CHMP）积极意见，建议批准百悦泽用于治疗CLL 成人患者。美国：FDA 对于CLL/ SLL 新适应症上市申请（sNDA）做出决定的目标时间为2023 年1 月。
　　License out 2022Q3 贡献3810 万美元收入。2022Q3 授权合作收入为3810万美元（+172.1%），主要来自于诺华支付的百泽安6.5 亿美元合作预付款和TIGIT 抑制剂的3亿美元合作预付款。其中，2022H1安进公司授权产品的中国销售额为3.8 亿元（+233.9%），包括分别在2021 年8 月、2022 年1 月上市的倍利妥（注射用贝林妥欧单抗）和凯洛斯（注射用卡非佐米）产品收入；2022H1百时美施贵宝授权产品的中国销售额为3.27 亿元（+50%）。
　　多个重磅品种持续推进，BCL-2即将进入关键临床。其中，1）TIGIT 抑制剂欧司珀利单抗已在全球入组超1500 例受试者，在WCLC 2022 公布联合百泽安用于治疗表达PD-L1 的NSCLC患者的1期试验（NCT04047862）数据；在ESMO2022 上公布联合百泽安对比化疗用于治疗NSCLC患者的1期试验队列新增数据；3）BCL-2抑制剂BGB-11417 将启动针对复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的2 期研究（NCT05471843）患者给药工作，及在中国启动用于治疗R/RCLL/SLL 患者的单臂2期研究BGB-11417-202 患者给药工作；3）早期靶点布局持续推进，包括CEAx4-1BB 双抗BGB-B167、抗TIM3 抗体surzebiclimab（BGB-A425）、抗OX40 单克隆抗体BGB-A445、HPK1 抑制剂BGB-15025、靶向BTK 蛋白降解的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673、第二线粒体衍生半胱天冬酶激活剂（SMAC）模拟物（BGB-24714）、PI3Kδ抑制剂BGB-10188、TYK2 抑制剂BGB-23339。
　　盈利预测与投资建议。预计2022-2024 年EPS 分别为-5.18 元、-2.76 元、-0.94元。考虑到百悦泽、百泽安和新产品快速放量，众多新增适应症处于申报或后期临床，后续在研管线储备充足，建议投资者积极关注。
　　风险提示：创新药研发、上市、商业化不达预期；药品降价风险。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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