亚盛医药-B(06855)耐立克适应症扩展潜力可观，治疗Ph+ ALL儿童临床数据首次发表

今年年初以来，港股生物医药板块的阶段性回调让多数药企的股价与市值承压，但由此也出现了一个分水岭：头部创新药企能够凭借自身硬核创新能力及商业化能力，不断释放内在价值，进而率先实现股价企稳反弹，亚盛医药便是其中之一。

自核心品种耐立克?获批上市以来，亚盛医药-B(06855)在推动其商业化的同时还一直致力于深挖其多适应症治疗潜力，并取得了显著成果。

今年5月31日，亚盛医药才宣布耐立克?获纳入“拟突破性治疗品种”，同于治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者，仅过半个月，公司再度宣布耐立克?用于治疗复发性费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者的成果。

智通财经APP了解到，6月14日，亚盛医药宣布，公司核心品种奥雷巴替尼(商品名：耐立克?)治疗复发性费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者的一项回顾性分析已于近期在国际期刊Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia *上正式发表。

这是奥雷巴替尼在Ph+ ALL儿童患者中的首次临床数据披露，呈现其在该领域具有显著的治疗潜力和良好的安全性。

同时，在刚刚召开的2023欧洲血液年会(EHA)上，两项奥雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据获得壁报展示，呈现了良好的疗效和安全性。两项数据分别为《第三代TKI奥雷巴替尼用于成人伴T315I突变的复发/难治性Ph+ ALL的疗效和安全性 》【摘要P370】和奥雷巴替尼联合儿科样化疗方案pdt-all-2016一线治疗Ph+ ALL【摘要P394】。

此次发表在该期刊上的研究题为Olverembatinib Treatment in Pediatric Patients With Relapsed Philadelphia-Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。美国著名儿童医院 St. Jude儿童研究医院肿瘤系主任ChingHon Pui教授和中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授为该文章的共同通讯作者。

为初步了解奥雷巴替尼在儿童患者中的疗效和安全性，研究者收集了从2021年12月至2023年2月间，来自国内3个医疗中心的7例复发性Ph+ ALL儿童患者的临床病例，并进行回顾性分析。

本次发表的研究主要针对这7例患者使用奥雷巴替尼的情况。研究数据表明，作为第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，奥雷巴替尼在复发性Ph+ ALL儿童患者中具有显著的有效性和良好的安全性。5例可评估病例中，有4例达到分子微小残留病(MRD)阴性的完全缓解，其中2例是单药治疗达到了分子MRD阴性。此外，奥雷巴替尼还显示出具有防治中枢神经系统白血病的潜力。

据智通财经APP了解，Ph+ ALL是成人急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)最常见的类型，也是预后最恶劣的白血病类型之一。在传统的化疗时代，该亚型的患者单纯化疗的5年总生存率仅为22%。即使使用异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)技术，为患者带来的的长期生存率也只到50%。

在儿童适应症市场，传统的ALL治疗普遍采用化疗联合造血干细胞移植，但其中约占患者总数3%-5%的费城染色体阳性Ph+ALL儿童患者，依然面临着临床缓解率低、复发率高的风险，既往一直被视为ALL中预后较差的亚型。长期以来，中国Ph+ ALL儿童患者的预后不佳，对于那些诱导缓解反应差的患者，即便进行强化化疗和造血干细胞移植疗效也不理想。

随着BCR-ABL1抑制剂的出现，患者的治疗结果有所改善，但复发/难治患者的治疗依然是临床难题。因此，临床上迫切需要更有效的药物治疗Ph+ ALL儿童患者，特别是那些难治性或复发的患者。

因此，此次奥雷巴替尼在Ph+ALL儿童中展现出的良好治疗效果给儿童Ph+ ALL患者带来新的治疗选择。

竺晓凡教授表示：“我国儿童血液病整体诊治水平逐步提高，但Ph+ ALL患儿的预后仍然不佳，尤其是复发/难治病例的治疗仍然是严峻的临床挑战。针对这一困境，我们发现，第三代BCR-ABL1抑制剂奥雷巴替尼对于复发/难治的Ph+ ALL，无论单药还是联合化疗均显示出很强的抗肿瘤活性，且似乎对中枢神经系统白血病也有控制作用。分析结果还显示，Ph+ ALL患儿对奥雷巴替尼耐受良好。我们期待在前瞻性临床研究中进一步确定奥雷巴替尼在儿童中的合适剂量和治疗方案，并观测其对中枢神经系统白血病的控制作用，期望给儿童Ph+ ALL患者带来新的治疗选择。”

竺晓凡教授及其团队目前正在开展奥雷巴替尼联合亚盛医药另一个自研新药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治(R/R)Ph+ ALL儿童患者的安全性和有效性的临床研究。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“这是奥雷巴替尼在Ph+ ALL儿童患者中的首次数据发表，其良好的安全性和有效性数据让我们看到该药物有望为儿童Ph+ ALL领域带来一种卓有成效的治疗药物。秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，我们将积极推进奥雷巴替尼在该适应症的临床开发，以期早日获批，从而造福患者。“

实际上，目前随着奥雷巴替尼新适应症扩展研发的推荐，其使用场景已趋多元化。

从目前奥雷巴替尼的适应症扩展潜力来看，其第一个在我国获得批准的适应症是在CML领域，是针对携T315I突变CML的唯一获批上市药物;开发进度紧跟其后的，是目前正在NDA审批阶段的针对一二代TKI耐药或不耐受的CML患者的治疗，也被业界寄予厚望。奥雷巴替尼近期在今年ASCO年会发表的积极数据，也进一步验证其在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)的治疗潜力。此外，两项奥雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据日前在EHA会议获得展示，以及本次儿童Ph+ ALL数据的发表，都再次表明奥雷巴替尼的治疗潜力不限于T315I和CML，而是有更广阔的空间可期。

从以上不难看出，奥雷巴替尼在Ph+ALL儿童中展现出的良好治疗效果，对于亚盛医药后续的适应症扩展性开发意义重大。而随着奥雷巴替尼在血液瘤和实体瘤的多个适应症中显示出的良好效果，亚盛医药有望将其推向更广阔的适应症市场，为公司带来更多的销售增长点。