监管的“松口”，HPV疫苗的变局时刻？

　　基于广泛的保护范围，九价疫苗最受市场青睐。但受限于产能因素供应不足，很多年轻人只能“疯抢”。

　　为了尽快填补HPV疫苗的缺口，国内监管机构也在助力国产HPV疫苗的尽快上市。

　　7月11日，国家药监局发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（下称《指导原则》）。

　　其中，对于迭代疫苗上市终点做出了优化。在不少人看来，这或许意味着，国产HPV疫苗的上市进程有望得到加速。

　　那么，国产HPV疫苗的变局时刻真的来了吗？

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　　监管松口HPV疫苗研发

　　通过对《指导原则》的梳理，我们可以发现，监管部门对于迭代HPV疫苗的临床试验标准放宽了限制。

　　企业首次开发的HPV疫苗的临床终点没有变化，依然是CIN2+、AIS 或宫颈癌等组织病理学改变。

　　但监管机构对于迭代疫苗的研发也做了一定程度的简化，以加速临床试验。所谓迭代疫苗，就是企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗。

　　如果迭代疫苗的生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似，且上一代疫苗采用公认组织病理学终点完成了保护力试验，并符合上市要求，那么迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月高危型持续感染（PI12）申报上市。

　　这也就意味着，迭代疫苗的临床试验时间，有可能进一步缩短至12个月。

　　在不少人看来，《指导原则》的发布意味着，监管机构为HPV疫苗的临床试验开了一条捷径。对于国内HPV疫苗玩家们来说，这看起来似乎是一个极大的利好消息。

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　　并不容易走通的捷径

　　但冷静下下来，我们不难发现《指导原则》对于国内HPV疫苗竞争格局的改变有限。虽然有“捷径”，但并不容易走通。

　　《临床指南》对CIN2+、AIS 这些替代终点的具体数值，也提出了细致的要求。

　　比如说，对于子宫颈癌，要求试验疫苗针对 HPV16/18 型别相关 CIN2+、AIS 或子宫颈癌复合终点的保护效力 95%置信区间（CI）下限≥30%；

　　针对 HPV 31/33/45/52/58 型别相关 CIN2+、AIS15或子宫颈癌复合终点的保护效力 95% CI 下限≥25%。

　　这一置信区间并不容易达到，比如沃森生物(300142)的2价HPV疫苗，在临床试验中的95%置信区间（CI）下限便为23.29%。如果按照这一标准来看，并未达标。

　　而除了临床方面之外，还包括产业化等诸多条件需要符合。

　　在万泰生物最新披露的投资者会议记录中，有机构提问其二价HPV疫苗产能能否用于九价HPV疫苗，万泰生物的回应是：公司暂时无法将二价HPV疫苗生产线用于九价HPV疫苗生产。

　　所以，对于大部分国内药企来说，《指导原则》中所提供的捷能否走通还是个问号。基于此，国内HPV疫苗的竞争格局，短期内或许也并不会出现太大的变化。

　　文／方涛之

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