医药生物行业简评报告：ADC赛道交易火热 默沙东220亿美元引进3款ADC

核心观点
ADC 赛道方兴未艾，创新不辍，近几年来，DS-8201 的成功上市助力ADC 领域快速发展。交易金额已超过千亿美元，成为创新药领域最受关注的赛道之一。第一三共DXd-ADC 技术平台获得诸多药企青睐，继与阿斯利康达成129 亿美元合作之后，近日宣布与默沙东也达成合作，共同开发包括HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC 在内的三款新药。默沙东支付40 亿美元预付款，随后24 个月支付15 亿美元。此外，默沙东还将支付最高165 亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220 亿美元。
事件：
默沙东220 亿美元引进第一三共3 款ADC
2023 年10 月19 日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议，共同开发后者来自DXd-ADC技术平台的3 款ADC新药（HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC）。默沙东支付40 亿美元预付款，随后24 个月支付15 亿美元。此外，默沙东还将支付最高165 亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220 亿美元。
简评
预付款55 亿美元，协议总金额高达220 亿美元2023 年10 月19 日，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东（MSD）联合宣布，双方就第一三共的三个ADC 候选药物：
patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议，这是继2022 年默沙东与科伦博泰达成总金额高达118 亿美元的三笔合同后，默沙东在ADC 领域的又一次大手笔合作。根据协议，两家将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法，第一三共将保留日本的独家权利（需要向MSD 支付专利使用费）并全权负责全球产品生产和供应。
默沙东将向第一三共支付40 亿美元执行预付款，随后两年支付15 亿美元。其中关于I-Dxd 的15 亿美元预付款执行时支付，关于HER3-DXd 的15 亿美元，7.5 亿美元在执行时支付，7.5 亿美元将在12 个月后支付；关于R-DXd 的15 亿美元，其中7.5 亿美元在执行时支付，7.5 亿美元将在24 个月后支付。对于三个产品的研发费用，默沙东需要支付最初20 亿美元研发费用的75%， 此后双方将平摊研发费用。其中HER3-DXd 和 I-DXd 的各5 亿美元研发费用将在合同执行时作为可退还预付款支付（如果这两种产品的研发提前终止，可按比例退还部分费用），而R-DXd 5 亿美元的研发费用将在发生时支付。此外，默沙东还将支付最高165 亿美元（每个产品55 亿美元）的里程碑金额，总金额高达220 亿美元。
预计到2030 年中期，二者分别有数十亿美元的全球潜在商业收入。
三款产品均来自第一三共专有的DXd-ADC 平台，具有“FIC”潜力这三种潜在“first-in-class”的ADC 均采用第一三共专有的DXd-ADC 技术设计，由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接拓扑异构酶I 抑制剂（Dxd）有效载荷生成，目前均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。patritumab deruxtecan （HER3-DXd，U3-1402）是一款HER3 ADC 药物，于2021年12 月被美国FDA 授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。HER3-DXd的生物制品许可申请（BLA）计划于2024 年3 月底提交，该申请是基于名为HERTHENA-Lung01 的2 期临床试验。在近日举办的IASLC 2023 世界肺癌大会上，第一三共公布了HER3-DXd 的关键2 期临床试验HERTHENA-Lung01 数据。结果显示，在225 例EGFR 突变的NSCLC 患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1 例完全缓解（CR），66 例部分缓解（PR），99 例疾病稳定。中位缓解持续时间（DOR）为6.4 个月（95% CI：4.9～7.8），疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023 年05 月18 日数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）为5.5 个月（95% CI：5.1～5.9 个月），中位总生存期为11.9 个月（95% CI：11.2～13.1 个月）。安全性方面，patritumabderuxtecan 治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的比例较低（7.1%）。
Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300)是一款B7-H3 ADC 药物，目前正在名为IDeate-01 的2 期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。在近日举办的IASLC 2023 世界肺癌大会上，第一三共公布了ifinatamab deruxtecan 治疗SCLC 的1/2 期试验亚组分析的更新结果。数据显示，I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6 个月，中位总生存期达12.2 个月。
Raludotatug deruxtecan（R-DXd、DS-6000）是一款CDH6 ADC，CDH6 的过度表达，发生在大多数卵巢癌病例中，与不良预后相关。在该项正在进行中的I 期临床试验（NCT04707248）中，R-DXd 展示出了可接受的安全性和早期疗效信号。第一三共在近日ESMO 上公布了其初步临床数据，在接受4.8 至8.0 mg/kg R-DXd 的42 名卵巢癌患者的亚组分析中，中位数为4.0（范围1-13），根据RECIST v1.1 标准，已确认的总体缓解率为38%（34 名中的13 名）：4.8 mg/kg 时为67%（4/6，包括1 例完全缓解），6.4 mg/kg 时为33%（5/15），8.0 mg/kg时为31%（4/13）。仍在治疗中的2 名患者具有未确认的部分缓解。在安全性上，37 名患者（88%）出现了任何程度的治疗相关不良事件（TEAEs），其中21 名（50%）出现了3 级以上的TEAEs，不良事件导致14%的患者停止使用R-DXd。
全球ADC 研发热情高涨，MNC 通过收并购/合作方式迅速切入。
随着Enhertu 取得的巨大成功，众多biotech 公司积极参与到ADC 的研发当中，而MNC 则通过收并购和寻求合作迅速切入这一领域。ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势，2022 年交易数量相比2021 增加50%；交易金额方面，2022 年全球ADC 交易金额创下历史新高251.97 亿美元，而目前看来2023 年这一金额仍将再次被刷新。2023 年以来，诸多ADC 药物相关数据在ASCO 和 WCLC 上不断公布，获得了极大关注。第一三共继Enhertu 上市之后也在不断开发后续管线并计划提前布局下一代ADC，而基于DXd-ADC 技术其他靶点ADC 产品也由此获得MSD 青睐并选择与第一三共一起在全球范围进行合作开发。
投资建议：我国制药行业ADC 快速追赶全球创新浪潮，并实现可观的对外授权数量及金额。近期，有多个国内外ADC 候选药物在ESMO 大会上发布重要数据，有望掀起ADC 药物研发新一轮热潮。我们看好ADC 布局领先或差异化的行业头部公司：恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康诺亚。相关公司还有：百利天恒、迈威生物、新诺威、百奥泰等。
风险提示：
新药研发不及预期风险：ADC 在研发过程中，从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市，既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题，也存在与监管方沟通不及时，不合规等风险。行业政策风险：因行业政策调整带来的研究设计要求变化、临床实验设计变化、上市要求变化、规模化生产标准变化等带来的风险。销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到不同地区政策、物流运力不足、生产产能不足、销售能力不足等风险。市场竞争加剧风险：目前创新药物研发热度增加，入局企业增多，研发投入增加，可能面临同靶点竞争拥挤，市场竞争加剧等风险。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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