医药生物行业点评报告：慢性手部湿疹药物DELGOCITINIB乳膏临床研究取得突破

　　报告摘要
　　事件：第32 届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布了Delgocitinib 的DELTA2 临床研究结果，DELTA 2 是Delgocitinib 乳膏的两项关键III 期临床试验中的第二项。Delgocitinib 乳膏在国内正在中重度慢性手部湿疹患者中开展III 期临床研究。
　　点评：
　　Delgocitinib（迪高替尼）乳膏是一款FIC 的研究性局部泛Janus激酶（JAK）抑制剂，已在日本上市，用于≥16 岁的轻中度特应性皮炎患者的局部治疗。2014 年，利奥制药和日本烟草公司达成许可协议，利奥制药获得了除日本外在全球范围内开发和商业化Delgocitinib 乳膏用于皮肤病学适应症的局部使用的独家权利，JT 保留在日本的权利，2023 年8 月获EMA 批准上市。目前唯一获得FDA 批准的JAK抑制剂乳膏是Inyte 公司的Opzelura (芦可替尼乳膏)，获批适应症为特应性皮炎和非节段性白癫风。然而目前JAK 抑制剂的安全性一直受到监管机构严格审查，并经常附带黑框警告，关于Opzelura 的警告列出了严重感染、死亡、癌症、心脏相关事件和血栓风险。
　　Delgocitini 可以抑制JAK-STAT 信号的激活，而JAK-STAT 信号在成人中度至重度慢性手部湿疹（CHE）的发病机制中起着关键作用。慢性手部湿疹（CHE）被定义为持续超过三个月或一年内复发两次或两次以上的手部湿疹（HE）。目前外用糖皮质激素仍是CHE 的一线治疗药物。近年来生物制剂和小分子药物已成功用于银屑病、特应性皮炎等难治性慢性炎症性疾病，对于CHE 的治疗也进行了相关研究。其中度普利尤单抗（dupilumab）对出汗不良型CHE、中重度角化型手部湿疹、水疱型CHE、刺激性接触性皮炎及特应性手部湿疹均有不同程度的疗效。小分子药物中， JAK 抑制剂古沙替尼（gusacitinib）、乌帕替尼（upadacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）及PDE-4 抑制剂阿普米司特（apremilast）均对CHE 有效。
　　Delgocitinib 已取得两项Ⅲ期临床成功。2022 年底DELTA 1 试验宣布达到主要和所有关键次要终点。2023 年DELTA 2 试验宣布取得成功，研究结果表明，与乳膏载体相比，delgocitinib 乳膏治疗16 周后，CHE 显著改善，且耐受性良好。与安慰剂相比，接受delgocitinib治疗的患者中实现IGA-CHE 改善的比例显著更高（29.1%vs.6.9%；　　p<0.001）。第16 周达到了关键的次要终点，包括与安慰剂相比，接受delgocitinib 治疗的患者的手部湿疹严重程度指数(HECSI-75)改善≥75%的比例显著更高（49.5%vs.18.2%）；p<0.001）。
　　目前国内正在开展在中重度慢性手部湿疹中国成人患者中评价Delgocitinib 乳膏的有效性、安全性和药代动力学的III 期临床试验，预计将纳入约360 名患者。
　　投资建议：JAK 靶点在很多疾病领域都体现出治疗潜力，尤其在炎症性疾病上，JAK 是大热的研发靶点。同时自免类疾病，例如特异性皮炎、银屑病等存在较大未被满足临床需求，相关企业不断加大研发投入，建议关注：诺诚健华，三生制药，百济神州等。
　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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