东北制药接待永赢基金等机构调研 鼎成肽源已开始第四代在CAR-T产品的研发

　　东北制药(000597)公司董事会秘书阎小佳、财务总监宋家纶、证券事务代表阎冬生、投资管理经理李腾11月28日接待德邦证券吴明华、富国基金赵伟、永赢基金单林、国海富兰克林基金刘牧等人调研。

　　1.问题：公司第四季度在生产经营上有什么措施？

　　答复：四季度是定全年、保全局的收官季，也是明年起好步、开好头的关键期。生产是东北制药集团股份有限公司“大干四季度”的主战场。目前生产系统各单位结合冲刺任务及指标，认真策划，把握生产契机，将指标层层分解落实，通过提升产品收率、节降能耗、提升生产效率等举措，全面优化生产流程，在确保安全、环保、质量达标的前提下，实现能耗和成本的有效降低，全力冲刺年度指标。

　　2.问题：目前，公司在研项目成果转化如何？

　　答复：近年来，东北制药按照“研发是为将来打基础，是赢得未来发展的保证”理念，在抗肿瘤、抗感染、代谢疾病、生殖系统、神经系统等领域深耕前行，通过自主研发、联合开发、项目引进等方式全面加速研发进程。仅在今年，公司推出4个新产品并获得上市批准，同时还有4个产品进入“在评审”和临床试验状态。2024年8月8日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，公司控股子公司北京鼎成肽源生物技术有限公司（简称“鼎成肽源”）DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可。

　　3.问题：鼎成肽源有什么竞争优势或亮点？

　　答复：公司收购鼎成肽源70%股权后，全面进军细胞治疗新赛道。鼎成肽源的竞争优势或亮点，主要有：（1）独特的TCR技术平台：具备针对所有已知或者未知的实体瘤靶点开发细胞药物、蛋白药物的能力以及能够针对患者开发个性化治疗技术。以此形成的“人无我有”的序列库可供鼎成肽源自主开发产品，也可与其他大型药企合作，进行商业化运作。（2）丰富的产品管线：鼎成肽源除了在研TCR-T、TCR 蛋白药、CAR-T、Super-NK等产品布局了十余条管线之外，还具有成熟的DC疫苗、TILs等各类型实体肿瘤细胞产品的开发经验以及临床应用经验，产品转化成功的几率更大。（3）快速的临床应用能力：鼎成肽源的细胞治疗产品均在国内知名医院开展临床研究，这在国内外所有的同行业公司中遥遥领先。

　　4.问题：考虑到细胞治疗产品处于行业前沿，鼎成肽源的细胞治疗产品有无可能通过加速审批程序，例如完成较小规模的二期临床试验后，就满足交上市申请的标准？

　　答复：针对细胞治疗产品注册路径的询问，鼎成肽源正积极利用监管政策，如已为脑胶质瘤适应症获得的孤儿药资格，以期通过快速通道加速注册流程。鼎成肽源致力于精确设计临床试验，以确保审评过程的明确性和高效性，并通过提前沟通、优化监察和数据管理流程，提高整体审批效率。鼎成肽源的目标是在保障审评质量的同时，尽可能缩短产品上市时间，以快速响应患者需求。

　　5.问题：鼎成肽源TCR蛋白药有什么技术优势？

　　答复：（1）亲和力改造，天然TCR与pMHC的亲和力通常较低（微摩尔级），目前要实现有效结合靶细胞激活淋巴细胞需要通过亲和力改造，把TCR亲和力提高到纳摩尔级或更高。TCR亲和力改造提升其对抗原肽-MHC（pMHC）复合物识别能力，是TCR蛋白药的关键技术。依托合适的文库设计和筛选策略，目前鼎成肽源TCR蛋白药实现了TCR亲和力从微摩级别到皮摩级百万倍的提升，并且实验结果显示亲和力提升同时保留了高特异性结合，安全窗口达到1000倍以上。（2）可溶性表达，TCRs是异二聚体跨膜蛋白，本身并不可溶，如何设计合适稳定的结构，将膜结合的TCRs转化为对pMHC具有高特异性的可溶性分子是TCR蛋白药成药的关键。鼎成肽源的抗体结构平台通过对TCR序列优化，设计合适的结构，目前可以稳定高表达的TCR蛋白药。（3）安全性验证，基于鼎成肽源自有的TCR安全性验证平台，可以有效地对TCR蛋白药的脱靶等安全性做评估验证，从而筛选得到有效安全的候选分子。（4）多靶点，目前鼎成肽源的TCR蛋白药候选分子能够特异性结合多个抗原表位，从而诱导激活免疫细胞杀伤多种肿瘤细胞。

　　6.鼎成肽源CAR-T与其他公司的CAR-T的差异化是什么？

　　答复：靶点选择，选择肿瘤特异性或组织特异性表达的靶点进行抗体序列开发。抗体序列的筛选，非最高即好，筛选适合的亲和力，安全有效。针对实体肿瘤治疗面临的挑战，设计创新型CAR-T结构，将的抑制信号转为激活信号，可抵免疫微环境的抑制作用，又可增加CAR-T细胞在体内的存续时间。

　　7.问题：鼎成肽源的CAR-T技术在国内外的同行业中处于什么水平，有哪些特点？

　　答复：鼎成肽源的CAR-T是紧跟国际上最新的科学发现开展研究，整体技术水平处于国内第一梯队。鼎成肽源已经开始了第四代在CAR-T产品的研发，目前已上市的CAR-T产品主要是二代技术。由于鼎成肽源对免疫细胞的“永生化”开展了大量研究，因此，通过多种技术手段提升了CAR-T细胞的存活能力。除此之外，鼎成肽源CAR序列的肿瘤特异性也很好，安全性高。

　　8.问题：我们了解到，DCTY1102注射液有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T细胞药物。与全球第一款进入I期临床的产品相比，DCTY1102注射液有何优势？

　　答复：国际上首款进入I期临床、靶向KRAS  G12D的TCR-T产品是Neogene Therapeutics公司研发的NT-112，适用于HLA分型为HLA-C*08:02的胰腺癌、结直肠癌等实体瘤患者。HLA-C*08:02在中国人群中出现的频率较低，只有0.3%左右。与之相对的，DCTY1102注射液的适用HLA分型为HLA-A*11:01，在中国人群中占比高达20%左右，是NT-112的60多倍。这意味着在靶向同一靶点且适应症类似的情况下，DCTY1102注射液可比NT-112覆盖更多的患者，具有更大的潜在市场。

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