从2014 年Keytruda 和Opdivo 两款PD-1 单抗获批以来,肿瘤免疫疗法(IO)成为肿瘤领域的基石,已获批用于20 多种癌症治疗,全球年销售额超过400亿美元。但IO 单抗仅在少数瘤种(如cHL、黑色素瘤)中应答较高,多数实体瘤中PD-1/L1 单抗ORR 在10-30%之间,能够从PD-1/L1 单抗获益的患者始终是少部分。因此,提高IO 单抗的应答率、延长应答时间,意味着更大的临床和商业价值。
经历5-10 年、穷举式的联合用药临床试验探索,IO 联合化疗在一批适应症中取得积极疗效,成为最有效和广泛的选择,其他联用疗法疗效则相对有限。
近年来,随着ADC 技术的成熟,ADC 作为一类“高效、靶向化疗”,正在显示出与IO 联用的潜力。Nectin-4 ADC Padcev 联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者已获得FDA 的完全批准。TROP2ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR×HER3 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品也正在一系列实体瘤中和PD-1/L1 单抗联合用药,有望实现疗效的进一步提升,带来更大的临床和商业价值。
我们认为:
1)IO+ADC 已成为未来5-10 年肿瘤免疫的主线。
2)现有的IO 疗法中,近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC,相关适应症市场有望实现100-200%扩容。
3)中国ADC 已进入世界第一梯队,将在IO+ADC 浪潮中占据重要地位,实现国际化价值。
2024 年ASCO 年会上,乐普生物公布EGFR ADC MRG003 联合PD-1 单抗普特利单抗的临床I/II 期数据,在PD-1+化疗经治的鼻咽癌以及未经全身性治疗的头颈癌患者中取得了积极疗效,相比MRG003 单药有望进一步提升疗效。
风险提示:临床进度不达预期;临床试验失败的风险。
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(责任编辑:王丹 )
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