医药行业报告：膜性肾病专题：200万人以上大病种 未被满足需求庞大

　　高发于中年男性，我国患者基数大、增速快。膜性肾病是成人肾病综合征的常见病理类型，约有30%的患者发病与系统性疾病、感染、药物或肿瘤等继发性因素有关，其余无明确激发因素，称为原发性膜性肾病（PMN）。流行病学统计显示，41-60 岁男性的患病风险高。全球发病率为每100 万人8-10 例，发展中国家发病率较高，且呈逐年上升趋势。各国发病率的差异可能与环境污染和代谢性疾病发病率增加有关。我国报告的发病率为23.4%，仅次于IgA肾病。2023 年我国PMN 患者人数约220 万人，预计到2032 年增长至270万人。
　　PMN 是一种肾脏特异性自免疾病，靶抗原类型与病理特征有关。PMN 的典型病理表现为肾小球基底膜上皮侧有免疫复合物沉积，免疫荧光可见IgG、C3 阳性。检测IgG 亚型，通常以IgG4 为主。临床中，80%患者表现为肾病综合征，20%为无症状蛋白尿。20%-40%伴有高血压。其发病机制中，肾小球足细胞上的自身抗原与其特异性抗体结合形成原位免疫复合物，后续激活补体引起损害，是发病的必要条件。目前已发现至少14 种靶抗原，PLA2R是PMN 中最常见的靶抗原。
　　利妥昔单抗是一线用药，复发或难治性领域仍存在药物空白。2021 版KDIGO指南建议综合考虑蛋白尿、eGFR、PLA2R 抗体、尿IgG、尿α1 微球蛋白、尿β2 微球蛋白等指标进行风险分层，并给出了不同的治疗方案。对于存在至少1 项疾病进展风险因素的患者，推荐给予免疫抑制治疗。利妥昔单抗被建议用于一线以及复发/难治性患者的免疫抑制治疗。但是过往研究显示20%-40%的难治性患者对RTX 治疗反应欠佳，目前对于这类患者，特别是同时存在多种免疫抑制治疗抵抗的难治性患者的治疗仍然存在困难。
　　新一代抗CD20 单抗已进入临床3期，其他免疫抑制、补体抑制等疗法有望填补空白。奥妥珠单抗、MIL62 单抗是第三代II 型人源化CD20 单抗，过往的临床研究结果显示，奥妥珠单抗头对头利妥昔单抗、MIL62 单抗对标环孢素均取得显著疗效。两款药物现已进入全球临床3 期，均于2023 年底前完成入组。MIL62 单抗进展稍快，预计将于2024 年12 月得到主要结果。此外，其他免疫抑制药物，如菲泽妥单抗（CD38）、贝利尤单抗（BAFF）、泽布替尼（BTK）等，在探索性单臂实验中显示出降低抗PLA2R 抗体的显著作用，PMN适应症的全球临床研究也顺利开展。未来随着各类靶点创新药物的开发和验证，膜性肾病领域未被满足的临床需求有望解决。
　　投资建议：原发性膜性肾病是一种肾脏特异性自身免疫疾病，我国患者基数大、增速快。现有治疗手段以利妥昔单抗等免疫抑制药物为主，存在较高的复发风险以及免疫无应答情形。针对于存在利妥昔单抗或多种免疫抑制治疗抵抗的患者的治疗存在药物空白，亟需创新药物填补临床需求。一方面，新一代抗CD20 单抗通过人源化改造、糖基化修饰等手段，提高药物疗效，降低复发风险。另一方面，BTK 抑制剂、补体疗法等新型靶向药物有望优化治疗方案，进一步延缓患者肾功能进展。
　　风险提示：新药临床试验进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、政策大幅波动风险、第三方数据风险
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