创新药动态更新：PD-L1 ADC HLX43：I期临床研究初步显示NSCLC抗肿瘤疗效显著

药物点评：
HLX43 是一款复宏汉霖在研的靶向PD-L1 的新型ADC 候选药物。由全人源IgG1 抗PD-L1 抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂载荷偶联而成，DAR 约为8。HLX43 兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能：毒素借靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA 复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；PD-L1 靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。
HLX43 Ia 及Ib 期患者既往中位治疗线数分别为2 和3。截至2025 年3月28 日，21 名患者纳入到Ia 阶段，剂量为0.5、1、2、2.5、3、4 mg/kg 的HLX43 治疗。Ib 期2mg/kg 组HLX43 共入组21 名非小细胞肺癌患者（其中71.4%为鳞状，28.6%为非鳞状）。Ia 期和Ib 期2.0 mg/kg 组的中位随访时间分别为9.7 个月和7.0 个月，Ia 及Ib 期患者的既往中位治疗线数分别为2 和3。
I 期临床研究显示HLX43 具有对NSCLC 显著的抗肿瘤疗效。研究者评估的Ia 期的ORR 为36.8%。Ib 期2.0 mg/kg HLX43 晚期NSCLC 患者经研究者评估的ORR 为38.1%。其中鳞状非小细胞肺癌（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌（n=6）患者的ORR 分别为40%和33.3%，脑转移NSCLC 患者DCR为100%。Ia 期研究的PFS 为4.2 个月，Ib 期2.0 mg/kg 组的中位PFS 为5.4个月。中位OS 分别为8.9 个月和未达到。
HLX43 不良反应血液毒性较低，支持扩展至一线疗法及联合治疗方案。
所有的患者TEAEs 大多为1-2 级。Ia 和Ib 期研究中，3 级或以上的TRAE发生率分别为28.6%（Ia）和42.9%（Ib,2.0mg/kg）。2.0 mg/kg 剂量下HLX43血液学毒性较低（贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%）。
HLX43 已开展超7 种II 期实体瘤临床，探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43 对鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR 突变、有无脑/肝转移、PD-L1 阳性/阴性的NSCLC 患者都展现了优异的治疗潜力。HLX43 已进入II期临床开发阶段，覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等实体瘤的治疗。HLX43 联用斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）治疗实体瘤的Ib/II 期临床试验正在进行，HLX43 为全球进度领先的PD-L1 ADC，有望解决PD-1/L1 免疫疗法不响应或耐药问题。
风险提示：临床研发失败风险，靶点竞争格局恶化风险、地缘政治及全球业务相关风险、复杂药物组分带来的超预期专利风险等。
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