估值14亿冲击港交所，18A迎来最“袖珍”IPO背后

　　这将是18A开闸以来，最“袖珍”的IPO。

　　在完成PRE-IPO融资前，盛禾生物账上仅剩17.5万元。显然，这样的资金储备无法支撑公司的运行。

　　8月，盛禾生物终于完成了第一次对外融资，获得冲击IPO的门票。只不过，投资人给盛禾生物的估值并不高，投后估值仅为14.1亿元。

　　而在此之前，18A上市首日市值最低的，是上市暴跌27%后的北海康成，尽管暴跌其市值依然有30.84亿元。

　　考虑到当下的市场情况，盛禾生物若想在短时间内完成IPO估值翻倍，可谓天方夜谭。而这也意味着，它将成为18A开闸以来，最“袖珍”的IPO。

　　生物制药寒冬仍在继续，二级市场破发、一级市场融资困难。在这种情况下，越来越多命悬一线的biotech选择奋力一搏，试图抓住命稻草。

　　或许，盛禾生物将正式拉开生物科技行业“袖珍”IPO的序幕。

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　　用新玩法打开老靶点

　　虽然公司估值很低，但盛禾生物在“赌”一件很大的事情。

　　其专门瞄准老靶点，尝试用一种新方式打开一片天地。公司三款核心产品IAP0971、IAE0972及IAH0968，瞄准的分别是PD-1、EGFR、HER2这三个老靶点。前两者是抗体细胞因子，后者则是ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）增强抗体。

　　盛禾生物将PD-1、EGFR靶点与抗体细胞因子组合成抗体细胞因子融合蛋白，希望借此提升药物的安全性和有效性。

　　我们都知道，肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的排斥、荒漠化和耗竭，是影响PD1/PD-L1免疫治疗效果的主要问题。而细胞因子已被证明，能够激活TME中的免疫细胞，然而细胞因子的研发进展不算顺利。

　　这是因为，细胞因子对许多不同的细胞类型和组织均有活性，可以引起全身性而非局部性的活性，这也就导致单独使用细胞因子毒性较大。同时，细胞因子会被生物降解，其在体内的半衰期非常短。

　　抗体-细胞因子融合蛋白或许是改变者，其可以将这些效应分子靶向TME，以扩大细胞因子治疗的治疗窗口。基于这样理念，盛禾生物研发了抗体细胞因子AIC平台。

　　据盛禾生物招股书所披露，通过这一平台融合蛋白的抗体部分可以增加细胞因子的半衰期和特异性，从而增加治疗窗口，较少全身毒性；融合蛋白的细胞因子部分可以局部激活免疫系统，将冷肿瘤变成热肿瘤，从而克服原发性和获得性耐药。

　　IAP0971就是基于这一平台所开发，这是一款抗PD-1抗体-IL-15/IL-15Rα异源二聚体融合蛋白，其可以通过靶向PD-1/PD-L1配体信号通路，环节肿瘤微环境的免疫抑制，同时将IL-15输送到肿瘤，从而局部激活并增强CD8+T细胞和NK细胞，以直接激活先天和适应性免疫。

　　除了IAP0971，IAE0972也是基于这一平台开发的，这是一种EGFR抗体-IL-10同源二聚体双功能融合蛋白，用于激活免疫细胞。

　　与IAP0971一样，IAE0972希望通过抗体靶点和细胞因子有效载荷的不同组合，利用抗体细胞因子的优势实现协同抗肿瘤活性。目前，这两款药物均处于一期临床阶段。

　　除了上述两款产品，基于这一平台盛禾生物还研发了靶向B7H3/IL-10的IBB0979以及两款临床前候选药物及ISH0988及ISH0613。

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　　被增强的ADCC活性

　　除了抗体细胞因子这一打开方式，盛禾生物还提供了另一种老靶点打开方式——增强ADCC活性。

　　为此，盛禾生物打造了AEA平台。AEA平台是一种基因改造的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系，其基因组中的FUT8基因被敲除，以产生具有增强ADCC及更高抗肿瘤活性的抗体。

　　通过这种基因组修饰，CHO细胞系将不能催化岩藻糖残基从其供体转移到其靶标，因此不能产生任何携带岩藻糖的抗体。

　　由于经证明Fc区域缺失核心岩藻糖会增加Fc区域与其免疫效应细胞上存在的受体FcγRIIIa的结合亲和力（超过100倍），因此，这一平台产生的药物有望通过更好地激活免疫效应细胞，来增强岩藻糖阴性抗体的ADCC活性。

　　基于这一平台，盛禾生物的另一核心产品是一种靶向HER2的ADCC增强型抗体IAH0968。临床前研究显示，相比曲妥珠单抗（DS-8201），IAH0968的结合亲和力提高至20倍。

　　一期临床实验数据显示，IAH0968治疗多种前线疗法失败的转移性胆道癌和结直肠癌患者的客观缓解率为40%，疾病控制率为80%。而DS-8201针对HER2表达的两种或多种既往治疗后晚期结直肠癌患者客观缓解率为45.3%、疾病控制率为83%。

　　虽然两项实验并非头对头，但也能看到有DS-8201这样的大杀器在前，IAH0968要想在HER2领域站住脚跟，并不是一件容易事。

　　除了上述两个平台，盛禾生物还拥有AIM平台，这一平台可以通过结合先天免疫系统来靶向先天免疫刺激因子，以保证药物拥有更好的临床安全性。

　　不过，目前基于这一平台所开发的IAN0982还处于临床前阶段，这一平台的实力究竟如何仍有待考证。

　　总的来看，盛禾生物围绕着老靶点，做了一系列差异化的设计，单纯从理念来看，盛禾生物提出的差异化策略相当新颖。

　　不过，目前其产品均处于早期临床阶段，究竟这种新颖的差异化设计能否真正转换为患者的临床获益，还需要时间证明。

　　文／方涛之

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