医药生物行业周报：减肥赛道开启"长效革命" MNC加速布局高价值平台

　　以辉瑞、礼来、诺和诺德为代表的MNC 正积极布局超长效管线与技术平台11 月13 日，辉瑞宣布已成功完成对Metsera 公司的收购，交易总价值约92 亿美元；通过本次收购，辉瑞将获得Metsera 核心资产MET-097i（每周或每月一次的注射型GLP-1 受体激动剂）与MET-233i（每月一次的胰淀素类似物）。礼来与诺和诺德也积极布局超长效平台，2025 年已分别与Camurus 与Ascendis 完成战略合作，将利用它们的FluidCrystal 与TransCon 皮下储库缓控释技术开发超长效减重降糖类产品。随着未来越来越多临床数据的披露，超长效管线与技术平台的价值将逐步凸显，我们预计超长效新疗法将成为减重降糖赛道最有差异化的竞争方向。
　　抗体偶联、脂肪酸端基修饰、皮下储库缓控释等多项技术能实现超长效给药增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键。目前主流技术路径包括抗体偶联技术、脂肪酸端基修饰技术、皮下储库缓控释技术与肽钉合技术等。
　　（1）抗体偶联技术：抗体偶联是目前实现超长效给药相对较成熟的技术，通过将GLP-1 类似物多肽与抗体或者抗体片段进行偶联延长其半衰期。代表性分子安进的AMG133 已进入III 期临床阶段；国内信达生物、康宁杰瑞、鸿运华宁、银诺医药等企业均有相同技术路径产品布局。
　　（2）脂肪酸端基修饰技术：随着辉瑞完成对Metsera 的收购，其核心技术平台脂肪酸端基修饰技术逐渐成为超长效药物布局的热门方向。除了Metsera 外，MBX 与国内的质肽生物布局了双脂肪酸链修饰技术平台与管线，有望实现差异化竞争。
　　（3）皮下储库缓控释技术：该技术应用场景广泛，能够提升多种不同类型药物的半衰期，受到MNC 的格外青睐。礼来与诺和诺德分别与Camurus 与Ascendis达成战略合作关系。国内企业中，歌礼制药已布局皮下储库ULAP 技术平台，并凭借此开发多款超长效减肥药管线。
　　（4）肽钉合技术：传统短肽在水相中很难保持α-螺旋结构，容易被蛋白酶水解失活。肽钉合技术是在肽的端链或侧链通过特殊共价键形成环化，约束其α-螺旋构象，使其保持稳定折叠状态，进而延长短肽的半衰期。国内企业中，众生药业与通化东宝已运用肽钉合技术开发出了长效减肥管线RAY1225 与THDBH120。
　　医药布局思路及标的推荐
　　整体上，我们持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务），短期建议关注流感相关投资机会。
　　月度组合推荐：三生制药、信达生物、百利天恒、前沿生物、昊帆生物、奥浦迈、上海谊众、药明生物、泽璟制药、方盛制药。
　　周度组合推荐：悦康药业、华东医药、热景生物、药康生物、毕得医药、皓元医药、阳光诺和。
　　风险提示：研发不确定性风险、药物安全性风险、竞争加剧风险等。
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