生物医药行业创新药动态更新：芦康沙妥珠单抗：在NSCLC、乳腺癌多种适应症及后线UC临床生存获益明显

　　sac-TMT（芦康沙妥珠单抗）是科伦博泰自研的新型TROP2 ADC。
　　sac-TMT 由人源化TROP2 单抗Sacituzumab、CL2A 连接子和TOPOⅠ抑制剂T030 组成，DAR 平均7.4。通过靶向杀伤、旁观者效应和微环境杀伤肿瘤细胞。连接子稳定结合毒素并不可逆偶联抗体确保递送精准，在TROP2过度表达的乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等上皮来源的恶性肿瘤极具潜力。
　　sac-TMT 在中国获批三线TNBC 和三线EGFR 突变NSCLC，HR+/HER2- mBC中国NDA 受理。sac-TMT 在中国开展8 项注册临床，合作伙伴默沙东启动14 项全球性Ⅲ期临床。5mg/kg Q2W sac-TMT 治疗在NSCLC、TNBC、HR+/HER2-mBC 耐受性良好，常见的≥3 级TRAE 为血液学毒性，sac-TMT治疗NSCLC、TNBC、UC 的≥3 级TRAE 发生率为56.0%、63.4%、59%。
　　sac-TMT 联合PD-L1 单抗在一线驱动基因阴性NSCLCⅡ期临床及单药在后线EGFR 突变、罕见突变NSCLC II 期临床获益显著。截至2024 年12月，初治非鳞驱动基因阴性NSCLC（N=81）中，sac-TMT 联合PD-L1 单抗治疗ORR 为59.3%，mPFS 为15.0 个月(化疗联合PD-1 的mPFS 为9~10 个月)。各PD-L1 表达水平均有获益，PD-L1 TPS＜1%、≥1%和≥50%的mPFS为12.4、17.8 和17.8 个月，ORR 为47.1%、68.1%和77.8%。既往二线经治EGFR 突变NSCLC 中（N=137），与多西他赛对比，5 mg/kg sac-TMT 治疗ORR 为45%vs16%，mPFS 为6.9 个月，HR=0.3；mOS 未达到，OS 改善显著，HR=0.49，交叉校正后HR=0.36。罕见EGFR 突变NSCLC（N=42）中，sac-TMT 治疗ORR 为35.7%，mPFS 为9.5 个月。Ex20ins 突变和非Ex20ins突变ORR 为36.8%和34.8%，mPFS 为9.0 和10.9 个月。
　　sac-TMT 在TNBC 一线Ⅱ期、后线Ⅲ期临床及后线HR+/HER2-mBCⅠ/Ⅱ期临床PFS 获益突出。一线TNBC 中(N=41)，sac-TMT 单药治疗ORR为70.7%，DCR 为92.7%，DoR 为12.2 个月，mPFS 为13.4 个月。在PD-L1CPS＜10（N=32）中，sac-TMT 抗肿瘤活性良好，ORR 为71.9%，DCR 为93.8%，mPFS 为13.1 个月（达到其他TROP2 ADC、化疗联合IO mPFS 水平）。
　　在经治TNBC 患者中OS 改善明显，sac-TMT 单药治疗mPFS 为6.7 个月，ORR 为45.4% ， 12 个月OS 率为57.8% 。在既往内分泌、化疗经治HR+/HER2-mBC 中（N=41），sac-TMT 治疗ORR 为36.8%，DCR 为89.5%，mPFS 为11.1 个月(同类最长mPFS)。OS 不成熟，9 个月OS 率为81.4%。
　　sac-TMT 在后线尿路上皮癌Ⅰ/Ⅱ期临床显示初步疗效。sac-TMT 在不同治疗线数均能诱导肿瘤缓解，截至2024 年6 月，UC 患者中（N=49）sac-TMT　　治疗总体ORR 为31%。二线治疗组（n=11）ORR 为45.5%，中位PFS 为5.8个月；三线及以上治疗组（n=38）ORR 为26.3%，mPFS 为5.0 个月。
　　风险提示：临床研发进度不及预期风险，靶点竞争格局恶化风险，新药授权合作破裂风险，复杂药物组分带来的超预期专利风险等。
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