医药行业专题报告：小核酸药物：治疗潜力显现 蕴藏BD机遇

小核酸有望成为小分子和抗体后的第三大类药物。小核酸药物指ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA（微小RNA）等短链核酸，通过与mRNA相互作用调节基因表达，具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等独特优势，极有潜力成为可产生大量产品的新技术路径。
罕见病商业化成熟，慢性病长效优势显现。目前，共有11 款ASO、7 款siRNA 和1款Aptamer（适配体）上市销售。其中，针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza 商业化最为成功，截至24 年累计全球销售额近138 亿美元；Leqivo（英克司兰）凭借1 年2针血脂持久稳定达标和长期安全性优势，正在快速放量（25Q1 全球销售额2.6 亿美元，同比+72%）。此外，随着修饰递送技术的突破，小核酸正处于从罕见病向患者人数众多的常见慢病扩展的转折点。
海外：TTR 领域重要转折到来，CVD 三期数据读出在即。首先，Vutrisiran 的ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）适应症补充上市申请已获FDA 批准，有望与Tafamidis和Acoramidis在未来百亿美元市场实现“三足鼎立”；其次，由诺华和Ionis 共同开发的首个靶向ApoA 并带来心血管获益的药物Pelacarsen 有望在25 年读出3 期临床数据，据Cortellis 预测，其2030 年销售峰值高达25.8 亿美元。 此外，Olezarsen（治疗重度高甘油三酯血症）亦将于25H2 读出3 期数据。
国内：慢乙肝迎来新基石疗法，心血管领域竞争激烈。慢乙肝领域，GSK836 有望于26 年读出完整3 期临床数据并获批， 浩博医药 AHB-137 于近日在中国获批启动3 期临床，腾盛博药、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物等管线进展亦值得关注；心血管领域，国内药企多个早期管线聚焦PCSK9、AGT 和ANGPTL3 等靶点，剑指降脂和降压赛道；痛风领域，丽珠医药YJH-012 国内IND 申请获受理，临床前数据表明，YJH-012 单次给药即可实现3-6 个月的持续降尿酸效果，且安全性良好，有望为临床未满足需求巨大的痛风领域提供更长效更安全更彻底的解决方案。
对外大额BD 频现，凸显早期慢病管线潜力。2024 年1 月3 日，瑞博生物与德国勃林格殷格翰达成合作，共同开发MASH/NASH小核酸创新疗法，合作总金额超20 亿美元。2025 年1 月10 日，已达成首个里程碑；2024 年1 月7 日，舶望制药将心血管领域2 个早期管线及最多两个心血管靶点药物选择权授权诺华，获得1.85 亿美元预付款和最高42 亿美元潜在里程碑。我们认为，随着小核酸药物在常见慢病领域治疗潜力的释放，未来有望持续诞生重磅BD（指创新药对外授权，即管线出海）。
小核酸药物能解决小分子和抗体等传统药物不能解决的临床需求，极有可能成为产生大量产品的新技术路径。随着修饰和递送技术的进步，其治疗领域正处于从罕见病向患者众多的常见慢病扩展的转折点。
海外MNC 通过合作研发和授权引进加快小核酸布局。国内药企也在积极研发，并直接进军常见慢性病，建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的，如：恒瑞医药、中国生物制药、悦康药业、信达生物、丽珠医药、君实生物-U、石药集团、腾盛博药、圣诺医药等。
风险提示
创新药研发失败风险、市场竞争加剧导致产品大幅降价风险、产品销售和BD不及预期的风险。
【免责声明】本文仅代表第三方观点，不代表和讯网立场。投资者据此操作，风险请自担。

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