核酸药物投融资热浪不断，继mRNA新冠疫苗之后，哪些药物可能率先突围？

近年来，在新冠mRNA疫苗的催动下，核酸药物成为生物医药增长最快的细分领域，不仅被业内视为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物，还受到投资者的青睐。据机构数据，仅过去一年，国内该领域的投融资金额就突破100亿元。

不过，mRNA药物在新冠疫情中大放异彩之前，核酸药物的发展步步艰辛鲜为人知。核酸药物的市场前景如何？国内企业的跟跑速度如何？

5月20日，弗若斯特沙利文正式发布《核酸药物市场产业现状与未来发展研究报告》（以下简称“《报告》”）。《报告》指出，核酸药物主要包括mRNA和小核酸两类，目前全球已有数十款核酸药物上市。短期来看，mRNA产品的未来市场主要贡献者仍然将是新冠疫苗；针对患者群体较大适应症的小核酸药物，则将驱动市场快速发展。

聚焦“不可成药”靶点药物需求，小核酸药物全球市场规模超30亿美元

在对抗疾病的历史进程中，传统药物将“蛋白质”作为药物靶点。然而，人体内许多“致病蛋白”为不可成药靶点，因此许多疾病缺乏有效的治疗手段。

而核酸药物的开发目的，就是解决“不可成药”靶点带来的未被满足的临床需求。它被业内看好有望成为小分子和抗体药物后的第三类主要药物。

2020年，由Pfizer/BioNTech、Moderna分别研发的两款mRNA新冠疫苗获紧急使用授权。2021年，这两款mRNA新冠疫苗全球销售收入高达587亿美元，远超其他新冠疫苗的销售额。

全球已上市（部分）COVID-19疫苗收入 单位：10亿美元

图片来源：《核酸药物市场产业现状与未来发展报告》

《报告》预计，未来15年，预防性疫苗将主要占据mRNA产品市场。短期而言，预防性疫苗市场主要源于新冠疫苗产品，中长期而言，则会拓展到更多感染性疾病的预防中，如流感病毒疫苗、流感呼吸道合胞病毒疫苗、疟疾疫苗等领域。

除了感染性疾病疫苗（预防性疫苗），肿瘤治疗（治疗性疫苗）、蛋白替代疗法（治疗性药物）也是mRNA药物的主要应用方向，其中免疫疗法治疗肿瘤是目前mRNA技术的研究热点。

一般而言，传统的免疫疗法需注射抗原到体内，蛋白质给药存在诸多困难，合成困难且价格昂贵。而注射人工合成的mRNA到体内，指导人体合成对应的抗原蛋白，是有效且经济的方式。《报告》预计，未来肿瘤治疗性疫苗市场规模会持续攀升。

此外，作为核酸药物的另外一类，小核酸药物在已上市核酸药物中占绝对数量优势。《报告》显示，目前全球获批上市的核酸药物共16款，除了2款mRNA疫苗，其余14款均为小核酸药物（其中3款已退市）。

总体来看，目前上市产品均聚焦在罕见病适应症领域。其中脊髓性肌萎缩是目前商业化最为成功的适应症，2021年该适应症仅有一款药物，却贡献了近20亿美元的销售。

《报告》指出，小核酸药物全球市场规模从2016年0.1亿美元已增长至2021年32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来，随着临床阶段小核酸药物的不断上市，尤其是针对患者群体较大的适应症药物，如乙型肝炎的潜在治愈性药物，将进一步驱动市场快速发展。

小核酸药物全球市场规模

图片来源：《核酸药物市场产业现状与未来发展报告》

2021年投融资金额破百亿，国内企业有机会从跟跑到局部领跑

“核酸类药物发展可以追溯到上世纪50年代，过去几十年，整个领域历经风雨，发展得步步艰辛。”如艾博生物创始人兼首席执行官英博博士在《报告》中对核酸药物领域给出的评语所述，核酸药物的研发并非坦途，即便当下也是如此。

以小核酸药物为例，其在2009至2013年曾因为安全问题和递送系统问题陷入低谷期，虽然随着关键递送系统的技术突破，该类药物已经走出彼时阴霾，但目前，小核酸药物仍面临如何高效进入靶细胞、释放到细胞质并高效长效发挥作用等问题。

按照小核酸药物研发流程的顺序，核心技术分为设计、化学修饰、递送、合成及制剂技术。最关键的核心技术是核酸药物递送技术。药物递送在保护RNA结构、增强靶向能力、降低给药剂量和降低毒副作用等方面起着重要作用。

对于分子量大、免疫原性强、容易降解的mRNA药物，挑战同样存在。《报告》指出，mRNA技术仍需解决的痛点在于其本身的免疫原性、体内表达蛋白质的效率以及最终的规模化生产。未来业内可对mRNA结构、递送系统以及生产技术三方面进行优化。

尽管研发困难重重，但好消息是，随着mRNA新冠疫苗成功实现商业价值，资本正加速涌入核酸药物赛道。

据第三方产业市场研究机构中商情报网数据，2021年我国核酸药物领域投融资事件达29起，较2020年增加17起，投融资金额达129.12亿元，较2020年增加82.56亿元。同时，2021~2022年初，我国有22家核酸药物企业完成融资。

瑞博生物创始人、董事长梁子才博士在《报告》中表示，在这一领域，中国有机会从跟跑世界领先水平到并跑和局部领跑，成为中国创新药领域现代化和国际化的一个亮点。

根据《报告》对重点布局核酸药物领域的国内外公司梳理，国外核酸药物公司主要包括Alnylam、BioNTech、Moderna、IONIS、Sirnaomics（圣诺医药），其中前三家企业已有核酸药物获批使用。

而艾博生物、阿格纳生物、锐博生物、瑞博生物和浙江海昶生物是报告中例举的国内核酸药物企业代表。其中艾博生物针对COVID-19研发的mRNA疫苗，现已进入国际多中心三期临床研究，并获得药品生产许可证；阿格纳生物和锐博生物研发的新冠mRNA疫苗在今年3月开展了II期临床试验。